'Savaş ya da kaç' yanıtını kaçırmak hayat kurtaran kanser tedavilerine yol açabilir

İnsanlar çevrede bir saldırı veya çatışma gibi tehditlerle karşılaştıklarında, vücudun evrimsel olarak gömülü savunma sistemi olan 'savaş ya da kaç' devreye girer.

Dövüş veya kaç tepkisi, sempatik sinir sisteminin temel bir özelliğidir - vücuttaki kan akışını hızlandırmak, göz bebeklerini genişletmek ve benzeri hormonları serbest bırakmak.norepinefrin.

Bu bedensel değişimler, insanları dışarıdaki bir tehditle doğrudan yüzleşmeye ya da hayatları boyunca koşmaya hazırlar. Aynı zamanda bağışıklık sistemini ve vücudun içine girdikten sonra yabancı bir istilacı ile savaşma yeteneğini de etkiler.

Yakın zamandaders çalışmanasıl olduğunu keşfetmekstres sinyalleriFarelerde bağışıklığı etkileyen araştırmacılar, vücudun sempatik sinir sistemindeki değişikliklerin aynı zamanda toplumun en korkunç hastalıklarından biri olan kansere karşı bağışıklık tepkilerini de etkilediğini buldular.

James NevinvePramod SrivastavaConnecticut Üniversitesi Tıp Fakültesi immünoloji bölümünde yeni çalışmanın ortak yazarları ve araştırmacılarıdır.

Nevin ve Srivastava, `` Araştırmamız, sinir sisteminin kanserler ve enfeksiyonlarla savaşmak için gerekli olan bağışıklık hücrelerinin gelişimini sürekli kontrol altında tuttuğunu gösteriyor '' dedi.Tersortak bir e-postada. Bağışıklık sisteminin önemli kısımları, sinir sisteminden gelen sinyallerin yokluğunda normal bir şekilde gelişemez; gerçekten de anormal şekilde gelişirler. Bu anormal bağışıklık hücreleri, kanserle ve potansiyel olarak enfeksiyonlarla savaşmak için oldukça zararlıdır. '

Daha fazla araştırma ekibin erken bulgularını doğrularsa, kanser hastalarını tedavi etme şeklimizi yıllarca değiştirebilir. Çalışma Cuma günü dergide yayınlandıScience Immunology.

Araştırmacılar, 'Çalışmamız, sinir sisteminin manipülasyonunun, kansere verilen bağışıklık tepkisini değiştirebileceğini gösteriyor' diyor.

Stres bilimi - Vücudun savaşma veya kaçma tepkisini tetikleyen stres, yaşamdaki normal bir durumdur. Bazen yüksek basınçlı bir çalışma sunumu veya testi gibi bir olaydan birkaç dakika sonra azalır. Diğer senaryolarda, sevilen bir hasta ile ilgilenmek veya boşanmak gibi, çok daha uzun sürebilir.

Bilim adamları kronik, uzun vadeli stresin olumsuz etkileyebileceğini biliyorbağışıklığı etkilemekiltihabı artırarak ve lenfosit adı verilen beyaz kan hücrelerinin seviyelerini düşürerek. Stres nedeniyle artan sempatik sinir sistemi aktivitesinin kanser bağışıklığını etkili şekilde bozabileceği de gösterilmiştir.

Nevin ve Srivastava, sinir sistemi ve bağışıklık sisteminin 'sıkı bir şekilde birbirine bağlı' olduğunu söylüyor.

'...sinir sisteminin manipülasyonuBağışıklık tepkisini kansere değiştirebilir. '

Bu dinamiğe dalan araştırmacılar, kanserli tümörler implante edilmiş bir grup fare üzerinde çalıştılar. Ekip, bu hayvanların sempatik sinir sistemini manipüle ederek, çok önemli bir stres hormonu olan norepinefrin üretme yeteneğini bozdu.

Bu bozulma vücudun stres sinyal sistemini attı ve kritik bir α-adrenerjik sinyali bastırdı. Bu sinyal olmadan, miyeloid türevi baskılayıcı hücreler olgunlaşamadı ve olgunlaşmamış hücreler birikti. Bu olgunlaşmamış, anormal hücreler bağışıklığı baskılayabilir ve tümörlerin büyümesini teşvik edebilir.

Esasen, araştırmacılar, kanserli farelerde tümör büyümesini etkili bir şekilde artırarak belirli sempatik sinyal süreçlerini inhibe ettiler.

Nevin ve Srivastava, 'Tümörlerle ve potansiyel olarak enfeksiyonlarla savaşabilen bağışıklık hücrelerinin olgunlaşmasını sağlamak için sabit ancak düşük seviyeli bir sempatik sinir sinyalinin gerekli olduğunu gösteriyoruz' diye açıklıyor Nevin ve Srivastava.

Sempatik nöronlarda norepinefrin sinyalinin bozulması, miyeloid hücrelerin olgunlaşmasını önleyerek, anti-tümör bağışıklığını baskılayan ve kanser fare modellerinde tümörlerin büyümesini destekleyen olgunlaşmamış miyeloid hücrelerin oluşmasına yol açtı.

Kanserle mücadelenin geleceği - Sonuçlar, gelecekte bilim adamlarının insanlarda da sempatik sinyalleri manipüle ederek kanser sırasında bağışıklık sisteminin baskılanmasını engellemeye yardımcı olabileceğini gösteriyor.

Nihayetinde bu süreç, hastaların immünoterapi kanser tedavilerine nasıl yanıt verdiğini iyileştirme potansiyeline sahiptir.

Bağışıklık ve sinir sistemleri arasında geniş bir bağlantı noktası ortaya çıkardık; Bu bağlantı noktası daha önce bilinmiyordu, 'diyor Nevin ve Srivastava.

'Bu bağlantı noktasını anlamamız sayesinde, şimdi sempatik sinir sistemi sinyal yollarını manipüle eden ilaçların (ör. Beta blokerleri, DEHB ilaçları, bazı anti-depresanlar, vb.) Bağışıklık işlevi üzerinde nasıl yararlı veya zararlı etkileri olabileceğini öngörebiliriz.'

Ve araştırmacılara göre, bu gelecek şaşırtıcı derecede yakın. Araştırmacılar, beta blokerleri ve DEHB ilaçları gibi sempatik sinir sinyallerini etkileyen bir dizi FDA onaylı ilacı halihazırda kullandıkları için, araştırmacılar 'bu bilgiyi geri alabiliriz ve insan kanserine uygulayabiliriz' diyorlar.

'Bu ilaçlar halihazırda geliştirildiğinden ve güvenli oldukları bilindiğinden, fikirlerimizin insan tarafından tercüme edilmesi için zaman hoş bir şekilde kısa olacaktır.'

Öz: Lenfoid organları innerve eden sempatik sinirler, adrenerjik reseptör ekspresyonu yoluyla bağışıklık hücreleri tarafından algılanan norepinefrini serbest bırakarak bağışıklık gelişimini ve işlevini düzenler. Burada, sempatik sinir sistemi (SNS) sinyalinin ablasyonunun tümör bağışıklığını baskıladığını gösteriyoruz ve bu tür bağışıklık bastırma mekanizmasını inceliyoruz. Farelerde SNS'nin kesintiye uğramasının kritik bir-eNormal ve tümör taşıyan farelerde miyeloid hücrelerin olgunlaşması için gerekli adrenerjik sinyal. Tümör taşıyan farelerde,-e-adrenerjik sinyal, tümör bağışıklığını baskılayan ve tümör büyümesini destekleyen olgunlaşmamış miyeloid türevi baskılayıcı hücrelerin (MDSC'ler) birikmesine yol açar. Ayrıca, bu SNS'ye duyarlı MDSC'lerin, heterodimer S100A8 / A9'da alarmın salgılanması yoluyla düzenleyici T hücrelerinin genişlemesini sağladığını ve böylelikle bunların immünosupresif aktivitelerini birleştirdiğini gösteriyoruz. Sonuçlarımız, sempatik tonun doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık hücrelerinin gelişimini kontrol ettiği ve sağlık ve hastalıktaki aktivitelerini etkilediği düzenleyici bir çerçeveyi tanımlamaktadır.